IGF-1 (somatomedina) è un ormone fondamentale nella crescita infantile; svolge inoltre un ruolo importante anche nel metabolismo degli adulti. Nella Malattia di Kennedy i pazienti hanno basse quantità (meno di 170 ng / mL) di IGF-1 nel sangue e studi sul topo hanno suggerito che, aumentando la quantità di somatomedina, si possano alleviare o rallentare il progredire della patologia.
Il possibile ruolo di cura del IGF-1 nella Malattia di Kennedy è stato oggetto uno studio multicentrico nel 2018.
Per tali ragioni è stato portato avanti uno studio sui malati di SBMA a cui è stato somministrato il BVS857. Novartis ha sviluppato il composto artificiale BVS857 appositamente per imitare l’attività naturale dell’ormone IGF-1, pur mantenendo una maggiore efficienza. Questa molecola è in grado di attivare il recettore IGF-1, ma ha un’emivita più lunga – il tempo necessario all’organismo per eliminare metà della sostanza – rispetto all’IGF-1. Il ruolo del IGF-1 nella Malattia di Kennedy è stata valutato in uno studio su pazienti adulti con malattia genetica di Kennedy confermata. Queste persone sono state reclutate in Danimarca, Germania, Italia e Stati Uniti. I pazienti avevano almeno 18 anni, erano ambulatoriali, avevano debolezza muscolare e livelli sierici di sangue IGF-1 inferiori a 170 ng / mL.
Lo studio è stato diviso in due parti. La prima parte comprendeva otto pazienti che hanno ricevuto dosi crescenti del composto sperimentale o un placebo. Nella seconda parte, 27 pazienti hanno ricevuto iniezioni endovenose settimanali di 0,06 mg / kg BVS857 o di placebo per un massimo di 12 settimane.
Durante lo studio, l’89% e il 94% dei pazienti nei gruppi placebo e BVS857, rispettivamente, hanno manifestato almeno un effetto collaterale avverso, con una percentuale di effetti collaterali avversi moderati maggiore nel gruppo trattato con BVS857. Gli effetti collaterali più comuni correlati al trattamento sono stati infiammazione del naso e della faringe e mal di testa. In generale, il trattamento è risultato sicuro senza indurre seri problemi.
Il trattamento continuativo con BVS857 ha indotto un aumento significativo dei livelli di IGF-1 fino a un valore medio di 788 ng / mL. La valutazione mediante scansioni di risonanza magnetica (MRI) ha rivelato che BVS857 potrebbe indurre un miglioramento significativo, ma lieve, del volume muscolare della coscia (TMV) – un indicatore di deperimento muscolare – rispetto ai valori iniziali. Inoltre, la TMV nei pazienti trattati con BVS857 è rimasta stabile durante lo studio, mentre è diminuita nel gruppo placebo. Tuttavia, la nuova valutazione della TMV circa 21 e 48 giorni dopo il completamento del trattamento non ha mostrato differenze significative tra i due gruppi.
BVS857 inoltre non è riuscito a indurre miglioramenti significativi sui sintomi della malattia, come determinato da una scala di valutazione AMAT, rispetto al placebo dopo le 12 settimane.
“Nel complesso, nessuna differenza significativa è stata trovata in nessuna delle misure funzionali motorie tra i gruppi BVS857 e placebo”
Hanno scritto i ricercatori.
Durante lo studio, circa il 72% dei pazienti nel gruppo di trattamento BVS857 ha sviluppato anticorpi sia contro il composto sperimentale sia contro l’IGF-1 naturale, che nel 46% dei casi ha avuto un effetto neutralizzante. Questa maggiore immunoreattività è stata completamente risolta dopo l’interruzione del trattamento.
Complessivamente, questi risultati hanno dimostrato che l’attivazione della via IGF-1 nella Malattia di Kennedy in un breve periodo di tempo può migliorare significativamente il volume muscolare nei pazienti tuttavia, non è riuscito a migliorare la forza e la funzione muscolare.
Secondo i ricercatori che hanno portato avanti lo studio:
“L’evidenza dell’efficacia preliminare nel breve periodo di 12 settimane in questo studio è incoraggiante e non precedentemente descritta. L’attivazione del percorso IGF-1 con altri mezzi, forse in combinazione con un farmaco anti-androgeno, potrebbe valere la pena di essere perseguita in futuri studi clinici.”
I risultati dello studio sull’IGF-1 nella Malattia di Kennedy sono quindi promettenti ma non al momento risolutivi per una cura della SBMA.
Per leggere l’articolo per intero: https://www.thelancet.com/journals/laneur/article/PIIS1474-4422(18)30320-X/fulltext
